Laboratório de Imunologia e Biologia Celular de Parasitos

O interesse do nosso grupo é o estudo da resposta imune e da patogênese molecular em doenças parasitárias. Atualmente, estudamos parasitas do gênero Leishmania, tendo duas linhas de pesquisa principais: 1) Estudo dos mecanismos de resistência e susceptibilidade à leishmaniose no modelo do camundongo em diferentes pares de parasita/hospedeiro. Utilizando o murino já estabelecido de resistência e susceptibilidade à L. major, que são os camundongos C57BL/6 e BALB/c, respectivamente, temos estudado: a) a participação da resposta imune inata mediada por macrófagos mediada pelos intermediários reativos do nitrogênio (em particular o óxido nítrico) e do oxigênio (derivados da explosão respiratória); b) a consequência da infecção no macrófago, em especial, a ocorrência de apoptose. Nosso objetivo é de tentar correlacionar ambos os aspectos acima com o fenótipo de resistência ou de susceptibilidade dos camundongos. 2) Identificação molecular e estudo da função da leishporina, uma uma proteína formadora de poros de que descrevemos no gênero Leishmania, potencialmente envolvida na patogênese da leishmaniose. Já caracterizamos parcialmente a leishporina de L. amazonensis e de L. guyanensis, determinando requisitos para a expressão de sua atividade citolítica e para sua ativação. Atualmente estamos utilizando duas abordagens: a) identificando e clonando genes de Leishmania que foram anotados como citolisinas; b) purificando, a partir de extratos citolícicos do parasita, frações com atividade citolítica, que estão sendo identificadas por espectrometria de massa.

Almeida-Campos, F. R., Castro-Gomes, T., Frézard, F.J.G. and Horta, M.F. (2013). Activation of Leishmania spp leishporin: evidence that dissociation of an inhibitory molecule not only improves its lipid-binding efficiency but also endows it with the ability to form pores. Parasitology Research, 112 (9): 3305-3314.



Oliveira L. S., Queiroz N. M. G. P., Soares-Veloso L. V., Oliveira F. S., Carneiro, M. B. H., Moreira, T. G., Faria, A. M., Vieira, L. Q., Oliveira, S. C., and Horta, M. F. (2014). A defective TLR4 signaling for IFN-β expression is responsible for the innately lower ability of BALB/c macrophages to produce NO in response to LPS as compared to C57BL/6. PLOS One 9 (6): e98913 doi: 10.1371/journal.pone.0098913



DaMata, J.P., Mendes, B. P., Maciel-Lima, K., Menezes, C. A. S., Dutra, W. O., Sousa, L. P. and Horta, M. F. (2015). Distinct macrophage fates after in vitro infection with different species of Leishmania: induction of apoptosis by Leishmania (Leishmania) amazonensis, but not by Leishmania (Viannia) guyanensis. (2015). PLOS One 10(10): e0141196 doi: 10.1371/journal.pone.0141196.



Mendes, B. P., Silva-Jr, I. A., DaMata, J. P., Castro-Gomes, T., Vieira, L. Q., Ribeiro-Dias, F. and Horta, M.F. (2019). Metacyclogenesis of Leishmania (Viannia) guyanensis: a comprehensive study of the main transformation features in axenic culture and purification of metacyclic promastigotes by negative selection with Bauhinia purpurea lectin. Parasitology 146 (6) 716-727. doi:10.1017/S0031182018002111.



Cavalcante-Costa, V. S., Costa-Reginaldo, M., Queiroz-Oliveira, T., Oliveira, A. C. S., Couto, N. F., dos Anjos, D. O., Santos, J. L., Andrade, L. O., Horta, M.F. and Castro-Gomes, T. (2019). Leishmania amazonensis hijacks host cell lysosomes involved in plasma membrane repair to induce invasion in fibroblasts. Journal of Cell Science 132(6). pii: jcs226183. doi: 10.1242/jcs.226183.



Queiroz, N. M. G. P., Oliveira L. S., Gomes, M. T., Carneiro, M. B. H., Vieira, L. Q. Oliveira, S. C., and Horta, M. F. (2023). Requirement of scavenger receptors for activation of the IRF-3/IFN-β/STAT-1 pathway in TLR4-mediated production of NO by LPS-activated macrophages. Nitric Oxide 134-135: 61-71. doi: 10.1016/j.niox.2023.04.004